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Oct 25, 2023

Le vaccin contre le VIH induit T

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Le schéma vaccinal expérimental entraîne le système immunitaire à produire des anticorps largement neutralisants qui ciblent le VIH.

9 juin 2023 • Par Liz Highleyman

Un nouveau type de vaccin contre le VIH basé sur le ciblage de la lignée germinale – une approche qui entraîne le système immunitaire à produire des anticorps largement neutralisants (bnAbs) – a stimulé une forte réponse des lymphocytes T auxiliaires dans un petit essai clinique précoce, ont rapporté des chercheurs dans Science Translational Medicine. Les cellules CD4 – la principale cible du VIH – aident à coordonner les réponses du système immunitaire, y compris l’activation des cellules B productrices d’anticorps.

« Nous avons été très impressionnés par le fait que ce candidat vaccin ait produit une réponse aussi vigoureuse des lymphocytes T chez presque tous les participants à l’essai qui ont reçu le vaccin », a déclaré Julie McElrath, MD, PhD, de Fred Hutchinson Cancer, l’un des auteurs principaux de l’étude, dans un communiqué de presse.

Ces résultats prometteurs signifient que la nouvelle approche peut passer à des études plus vastes, mais il faudra encore des années avant qu’elle puisse être testée dans des essais de stade avancé et déployée dans le monde entier.

Les chercheurs ont passé plus de trois décennies et des milliards de dollars à étudier les vaccins contre le VIH pour prévenir et traiter le VIH, avec peu de succès. Après l’échec de plusieurs candidats vaccins traditionnels dans de grands essais, les scientifiques de l’IAVI, de Scripps Research et du National Institutes of Health Vaccine Research Center ont adopté une approche différente, visant à apprendre au système immunitaire à générer des cellules B capables de fabriquer des bnAbs.

Les personnes vivant avec le VIH produisent normalement des anticorps contre le virus, mais elles ciblent habituellement des parties très variables, de sorte qu’elles ne reconnaissent pas les nouvelles mutations virales. Cependant, un petit nombre de personnes produisent naturellement des bnAbs qui ciblent des parties conservées cachées du virus, et la plupart des gens possèdent des cellules B immatures rares qui sont potentiellement capables de le faire. Le ciblage de la lignée germinale utilise une série de vaccins de manière progressive pour encourager le développement de ces cellules précurseurs spécialisées, les transformer en cellules B matures et les entraîner à produire des bNAbs.

Les chercheurs ont mis au point un immunogène, baptisé eOD-GT8 60mer, qui consiste en 60 copies modifiées de la protéine d’enveloppe gp120 du VIH fusionnées à un échafaudage de la protéine lumazine synthase. La nanoparticule résultante est conçue pour stimuler la production de bnAbs similaires à VRC01, un anticorps dérivé d’une personne capable de contrôler naturellement le VIH. Des études précliniques ont montré que l’eOD-GT8 60mer stimulait les réponses immunitaires souhaitées chez la souris et le singe. « Ce signal VIH plus fort est conçu pour attirer et engager ces cellules B très spécifiques ayant le potentiel de produire des bnAbs », a expliqué Lawrence Tabak, DDS, PhD, directeur par intérim des National Institutes of Health.

L’essai de phase I IAVI G001 (NCT03547245) est la première étude humaine de cette approche. L’étude a recruté 48 volontaires adultes séronégatifs à Fred Hutch à Seattle et à l’Université George Washington à Washington, DC. Ils ont été répartis au hasard pour recevoir soit deux injections de doses différentes d’eOD-GT8 60mer, plus un adjuvant stimulant le système immunitaire, soit des injections placebo, espacées de deux mois.

En 2021, William Schief, Ph.D., de Scripps, a présenté les premiers résultats de l’IAVI G001 lors de la Conférence sur la recherche sur le VIH pour la prévention; des résultats détaillés ont été publiés en décembre dernier dans Science. Presque tous les participants qui ont reçu la première dose de vaccin d’amorçage ont produit des cellules B précurseurs – la première étape dans la voie de génération de bnAbs. Après l’injection de rappel, ces cellules B ont produit des anticorps ayant une plus grande affinité pour la protéine d’enveloppe du VIH. Le vaccin avait un profil d’innocuité favorable avec seulement des effets secondaires temporaires légers à modérés.

Maintenant, McElrath et son équipe ont montré que le schéma vaccinal stimule également une forte réponse des lymphocytes T CD4 auxiliaires.

Des cellules CD4 polyfonctionnelles robustes spécifiques des protéines VIH eOD-GT8 et de la lumazine synthase ont été induites après deux vaccins utilisant une dose de 20 ou 100 microgrammes. Des réponses des lymphocytes T auxiliaires spécifiques de l’antigène ont été observées chez 84 % et 93 % des sujets vaccinés, respectivement. En outre, les chercheurs ont identifié des « points chauds » clés, ou épitopes sur les protéines VIH et lumazine synthase que les cellules T étaient particulièrement douées pour reconnaître. De plus, l’induction de cellules CD4 spécifiques au vaccin était corrélée à l’expansion des cellules B mémoire spécifiques à eOD-GT8. « Ces résultats soulignent le potentiel de cette approche de vaccin à nanoparticules VIH-1 pour induire l’aide critique des lymphocytes T nécessaire à la maturation des anticorps vers la voie de neutralisation généralisée contre le VIH », a déclaré McElrath. « Nous sommes allés au-delà de ce qui se fait normalement en forant pour identifier les épitopes des cellules T et avons trouvé plusieurs épitopes largement immunogènes qui pourraient être utiles pour développer des rappels et pour d’autres vaccins », a ajouté Schief, un autre auteur principal, dans un communiqué de presse de l’IAVI.

Prochaines étapes

Bien que ces résultats soient prometteurs, ils ne sont que la première étape de ce qui devrait être un schéma vaccinal en plusieurs étapes qui suscite des bnAbs avec une affinité croissante pour le VIH. Jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas testé les réponses en anticorps contre le VIH, et encore moins si le schéma vaccinal empêche l’acquisition du VIH ou mène à une guérison fonctionnelle dans le monde réel.

Les experts pensent que la technologie d’ARNm utilisée dans les vaccins COVID-19 de Moderna et de Pfizer-BioNTech pourrait aider à accélérer et à réduire le coût de développement du vaccin contre le VIH. La technologie vaccinale à ARNm utilise des nanoparticules lipidiques pour délivrer des morceaux de matériel génétique qui codent des instructions pour la fabrication de protéines. Le ciblage de la lignée germinale devrait nécessiter une série de vaccins. Étant donné que le code génétique de l’ARNm d’un vaccin peut facilement être échangé, les chercheurs utiliseront la technologie pour générer et administrer rapidement des versions successives de l’immunogène du VIH.

L’essai IAVI G002 (NCT05001373) évalue actuellement les candidats vaccins à ARNm produits par Moderna, baptisés ARNm-1644 et ARNm-1644v2-cœur, qui délivrent eOD-GT8 60mer et un immunogène apparenté. En janvier 2022, la société a annoncé que les participants à l’étude avaient reçu leurs premières doses. Une autre étude, IAVI G003 (NCT05414786), teste l’ARNm-1644 au Rwanda et en Afrique du Sud.

Ces études visent à produire des vaccins pour la prévention du VIH, mais un vaccin thérapeutique qui génère des NBAB pourrait potentiellement aider à apporter une rémission à long terme – un remède fonctionnel – chez les personnes vivant avec le VIH. « Si nous réussissons suffisamment bien, nous pourrions également administrer le vaccin aux personnes sous traitement antirétroviral, ce qui pourrait éventuellement leur permettre d’arrêter le TAR », a déclaré Schief à POZ l’année dernière.

Si ces études aboutissent, ce sera la prochaine étape d’un processus de plusieurs années menant à l’évaluation des vaccins dans le cadre d’essais cliniques à grande échelle. Il est peu probable qu’un schéma vaccinal nécessitant plusieurs doses administrées au fil du temps soit réalisable dans le monde réel, de sorte que les chercheurs espèrent en fin de compte développer des schémas thérapeutiques plus simples qui pourraient aider à mettre fin à l’épidémie de VIH dans le monde.

Cliquez ici pour plus d’informations sur les vaccins contre le VIH. Cliquez ici pour un article POZ sur le développement d’un vaccin contre le VIH.

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